В центре сюжета — коллектив медиков, чья задача — верно определить болезнь пациента и сохранить ему жизнь. Лидером этой группы является доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за поздно диагностированного мышечного инфаркта в правой ноге. Как специалист, Хаус — безусловный гений, однако он совершенно не склонен к душевному общению с теми, кого лечит, и охотно избегает контактов с ними при первой возможности.
Он постоянно борется с личной болью, а трость лишь усиливает впечатление от его резкой и язвительной манеры. Порой его поступки граничат с бесчеловечностью, и одновременно он — блестящий врач, чей нестандартный интеллект и безупречная интуиция вызывают всеобщее уважение. Будучи инфекционистом, он также выдающийся диагност, обожающий разгадывать сложные медицинские головоломки, чтобы спасти жизнь. Идеальным для Хауса был бы вариант, при котором он мог бы лечить людей, не покидая своего кабинета.